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HeLa 细胞来源的微颗粒装载紫杉醇对宫颈癌的抑制作用

 

Authors Peng J, Zhao J, Zhao Y, Wu P, Gou L, Fu S, Chen P, Lu Y, Yang L

Received 21 January 2020

Accepted for publication 30 July 2020

Published 25 August 2020 Volume 2020:15 Pages 6409—6420

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S246659

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Editor who approved publication: Professor Yan Shen

目的:肿瘤细胞来源的微颗粒(MicroparticlesMP)可以作为抗肿瘤药物的靶向递送载体。我们的研究是探讨 HeLa 细胞来源的装载有紫杉醇(PaclitaxelPTX)的微颗粒对人宫颈癌的治疗潜力。
方法:经紫外线照射和高速离心后获得 Hela 细胞来源紫杉醇载药微颗粒(Paclitaxel-loaded microparticlesMP-PTX)。体外实验中考察了紫杉醇载药微颗粒的粒径、载药率和稳定性,采用流式细胞术和 MTT 法检测紫杉醇载药微颗粒对不同细胞株的毒性作用。体内实验中分为生理盐水组、微颗粒空载体组、紫杉醇组2.5 mg/kg和紫杉醇载药微颗粒组微颗粒内紫杉醇含量与单纯紫杉醇组相同对有肿瘤负荷的裸鼠进行治疗,每天 次,连续 天,治疗结束后观察肿瘤体积和裸鼠生存率,并采用 PET/CT 检测肿瘤代谢及治疗效果。
结果:动态激光散射法测出紫杉醇载药微颗粒的粒径为 285.58±2.95 nm,多分散指数为 0.104±0.106,紫杉醇载药微颗粒的粒径在 4℃ 下能保持一周无变化。用高效液相色谱法测出有 1% 以上的紫杉醇可被成功包裹到 HeLa 细胞来源的微颗粒中。与单纯紫杉醇相比,紫杉醇载药微颗粒治疗明显增加肿瘤细胞凋亡率,抑制肿瘤细胞增殖。此外,紫杉醇载药微颗粒对正常人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 的毒性低于单纯紫杉醇。体内研究进一步证明,紫杉醇载药微颗粒治疗能显著抑制宫颈癌的生长,延长荷瘤小鼠的生存期,降低紫杉醇的毒性。免疫组织化学染色结果显示,紫杉醇载药微颗粒治疗可使 Ki-67 表达降低,肿瘤组织中微血管密度无明显变化。
结论:我们的结果表明,HeLa 细胞来源的紫杉醇载药微颗粒明显增强紫杉醇的抗肿瘤作用,降低紫杉醇毒性,这可能为宫颈癌的治疗方法提供一种新的策略。
关键词:宫颈癌,HeLa 细胞,微颗粒,紫杉醇,载体




Figure 1 Preparation and morphology of MP-PTX...