目的：有研究提示自然杀伤细胞 2 族成员 D（NKG2D）参与血吸虫病肝纤维化的调节，作为 NKG2D 亲和力最高的配体，小鼠 UL16 结合蛋白样转录物 1（MULT1）在血吸虫病肝纤维化中的作用尚不清楚。 本研究用 MULT1 的编码质粒干预日本血吸虫感染小鼠，以观察以 NKG2D 配体干预血吸虫病相关肝纤维化的效果，并探索相关机制。
材料和方法：以 pEGFP 质粒为骨架构建了编码 MULT1 的真核表达质粒（p-rMULT1），通过高压尾静脉注射方法对日本血吸虫感染后 4 周的 BALB/c 小鼠给药。通过组化染色观察了肝脏中的虫卵肉芽肿大小、肝纤维化面积；用荧光定量 PCR、蛋白印迹技术、CBA 分析等方法检测了肝纤维化标志分子水平和细胞因子水平的变化；用流式细胞染色和分析技术比较了血吸虫感染后 p-rMULT1 干预组和空载体对照组之间以及感染组和健康对照组之间的 CD4+T、CD8+T、NK 和 NKT 比例及其表型。
结果：观察到在干预组小鼠肝脏中单个肉芽肿面积和虫卵周围纤维化面积减少；发现干预后 I 型胶原、α-平滑肌肌动蛋白、TGF-β 和 IL-10 表达也下调，IFN-γ 表达上调。p-rMULT1 治疗调节了 CD4+T、CD8+T、自然杀伤（NK）和 NKT 细胞的比例，增强了淋巴细胞中 NKG2D 的表达，也促进了 CD4+T、CD8+T、NK 和 NKT 细胞分泌 IFN-γ，同时部分逆转淋巴细胞的一些其他表型变化，改善了血吸虫感染影响的免疫微环境。
结论： 体内 MULT1 这一 NKG2D 高亲和力配体是血吸虫病动物抗肝纤维化的有利因素；MULT1 过表达对小鼠血吸虫病肝纤维化具有抑制作用，其机制涉及 NKG2D 阳性免疫细胞的比例和功能的改善、NK 和 T 细胞的激活、以及辅助性 T 细胞 Th1/Th2 平衡的调节。
关键词：血吸虫病；肝纤维化；NKG2D；MULT1