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间充质干细胞外泌体通过 miR-138-5p 靶向作用于 SIRT1 抑制成纤维细胞的增殖、迁移和蛋白表达减轻病理性瘢痕的形成

 

Authors Zhao W , Zhang R, Zang C, Zhang L, Zhao R, Li Q, Yang Z, Feng Z, Zhang W, Cui R

Received 15 June 2022

Accepted for publication 1 September 2022

Published 8 September 2022 Volume 2022:17 Pages 4023—4038

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S377317

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Editor who approved publication: Dr Yan Shen


背景:间充质干细胞来源外泌体(mesenchymal stem cell-derived exosome,MSC-Exo)促使创面愈合、减轻瘢痕形成,以及 miRNA 通过翻译抑制和 mRNA 干扰调控基因表达的研究近年来取得了巨大成就。众所周知,沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)作为一个沉默信号,参与多种生物学过程,并发挥重要作用。然而,SIRT1 和 MSC-Exo 承载 miRNA-138-5p 与病理性瘢痕之间的关系尚不明确。
方法:本研究涉及多种实验方法,超速离心法、透射电镜法、纳米粒径检测法以及免疫印迹法分别用于分离和鉴定 MSC-Exo。双荧光素酶报告系统用于检测 SIRT1 与 miR-138-5p 之间的关系。细胞记数、迁移、划痕以及免疫印迹实验分别用于检测人皮肤成纤维细胞(human skin fibroblasts,HSFs)的增殖、迁移以及 SIRT1、NF-κB, α-SMA 和 TGF-β1 的蛋白表达。流式细胞术用于检测在 SIRT1 作用下的 HSFs 的细胞周期和凋亡情况。
结果:本研究证实 MSC-Exo 承载 miRNA-138-5p 能够通过靶向作用与 SIRT1 基因,从而抑制 HSFs 增殖、迁移以及 SIRT1、NF-κB, α-SMA 和 TGF-β1 的蛋白表达。同时,这说明 MSC-Exo 作为 miRNA-138-5p 的运载工具,在治疗病理性瘢痕方面发挥重要作用。
结论:MSC-Exo 作为运载工具,将 miRNA-138-5p 递送至 HSFs 内,进而靶向作用于 SIRT1,抑制 HSFs 的生长及蛋白表达,达到减轻病理性瘢痕的目的。
关键词:间充质干细胞来源外泌体;miRNA-138-5p;SIRT1;人皮肤成纤维细胞;病理性瘢痕