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Authors Guo Q, Cai J, Li PY, Xu DL, Ni XM, Wen H, Liu D, Lin SZ, Hu HY
Received 16 August 2016
Accepted for publication 18 October 2016
Published 17 November 2016 Volume 2016:10 Pages 3789—3798
DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S119918
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Dr Colin Mak
Peer reviewer comments 3
Editor who approved publication: Dr Anastasios Lymperopoulos
摘要:3β,5α,6β-雄甾三醇(Triol)作为潜在的神经保护药,其水溶性差成为将其开发为注射剂的主要障碍。本研究比较了由不同种类的胆盐、磷脂,不同胆盐/磷脂比例以及不同胆盐磷脂总量制备的胆盐/磷脂混合胶束(BS/PC-MM)对 Triol 增溶能力,并考察了载药胶束的初步稳定性以及加速试验条件下载药胶束临界胶束浓度(CMC)的变化。结果表明,不同 BS/PC-MM 可不同程度地提高 Triol 的溶解度,且随着胆盐/磷脂的比例及胆盐磷脂总量的升高而增加,但载药胶束稳定性各异。其中,甘胆酸钠/蛋黄卵磷脂混合胶束在胆盐/磷脂比例 2:1,总浓度 100 mg/mL 时对 Triol 增溶能力强,载药胶束显示了良好的物理稳定性。并且,载药胶束的稳定性与 CMC 的经时变化高度相关。甘胆酸钠/蛋黄卵磷脂与甘胆酸钠/大豆卵磷脂载药胶束在加速条件下 CMC 呈下降趋势(分别从 0.105 降至 0.056 mg/mL,0.067 降至 0.024 mg/mL),稳定性考察证实载药胶束稳定。相反地,猪胆酸钠/卵磷脂和脱氧胆酸钠/卵磷脂载药胶束加速试验中 CMC 总体呈上升趋势,稳定性考察证实载药胶束不稳定,分别在第一天和第三天析出药物沉淀。提示加速条件下测定 CMC 的变化可预测载药胶束稳定性,即 CMC 降低说明载药胶束可能稳定。综上,BS/PC-MM 能有效增加甾醇药物溶解度,加速条件下测定载药胶束 CMC 有望成为一种简单快速预测载药混合胶束物理稳定性的方法。
关键词:胆盐/磷脂;混合胶束;甾醇;溶解度;稳定性