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蒙特卡洛模拟口服双氯西林 (Dicloxacillin) 的最佳给药方案

 

Authors Yu W, Ji J, Xiao T, Ying C, Fang J, Shen P, Xiao Y

Received 14 April 2017

Accepted for publication 27 May 2017

Published 28 June 2017 Volume 2017:11 Pages 1951—1956

DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S139632

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Akshita Wason

Peer reviewer comments 2

Editor who approved publication: Dr Georgios Panos

背景:双氯西林为半合成的异噁唑青霉素,对多种革兰阳性菌具有抗菌作用,不易被 β-内酰胺酶破坏,且毒性较低。本研究将健康志愿者药代动力学参数与抗菌活性相结合,通过蒙特卡洛模拟双氯西林口服的最佳给药方案。
方法:收集中国 31 家县级医院 867 株临床菌株,并采用琼脂稀释法测定双氯西林最低抑菌浓度(MIC)。基于 MIC 和不同给药方案的 PK 参数,使用蒙特卡洛模拟双氯西林不同给药方案(250 mg/日、500 mg/日、1,000 mg/日、2,000 mg/日、250 mg 每 小时一次、500 mg 每 小时一次)的药代动力学/药效学(PK/PD)参数。通过计算目标获得概率(PTA)和累计反映分数(CFR)优化双氯西林的给药方案。
结果:双氯西林对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和肺炎链球菌的抗菌活性较弱。凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)、其他葡萄球菌和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)的耐药率分别为 7.5%9.2% 和 1.5%。通过模拟结果发现,对于流感嗜血杆菌和肺炎链球菌,双氯西林多次给药方案的 CFR 高于单药。对于 MSSA,不同给药方案的 CFR ≥ 90%。对于 CNS2,000 mg/日、250 mg 每 小时一次、500 mg 每 小时一次给药方案的 CFR ≥ 90%。而对于其他葡萄球菌,多次给药的方案的 CFR ≥ 90%
结论:双氯西林对于 MSSACNS 和其他葡萄球菌具有良好的抗菌作用。对于社区获得性感染,双氯西林 250 mg 每 小时一次和 500 mg 每 小时一次的给药方案抗菌活性较好。
Keywords: pharmacokinetics, pharmacodynamics, PK/PD index, dosage regimens, MSSA, CNS