背景：双氯西林为半合成的异噁唑青霉素，对多种革兰阳性菌具有抗菌作用，不易被 β-内酰胺酶破坏，且毒性较低。本研究将健康志愿者药代动力学参数与抗菌活性相结合，通过蒙特卡洛模拟双氯西林口服的最佳给药方案。
方法：收集中国 31 家县级医院 867 株临床菌株，并采用琼脂稀释法测定双氯西林最低抑菌浓度（MIC）。基于 MIC 和不同给药方案的 PK 参数，使用蒙特卡洛模拟双氯西林不同给药方案（250 mg/日、500 mg/日、1,000 mg/日、2,000 mg/日、250 mg 每 6 小时一次、500 mg 每 6 小时一次）的药代动力学/药效学（PK/PD）参数。通过计算目标获得概率（PTA）和累计反映分数（CFR）优化双氯西林的给药方案。
结果：双氯西林对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和肺炎链球菌的抗菌活性较弱。凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）、其他葡萄球菌和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）的耐药率分别为 7.5%、9.2% 和 1.5%。通过模拟结果发现，对于流感嗜血杆菌和肺炎链球菌，双氯西林多次给药方案的 CFR 高于单药。对于 MSSA，不同给药方案的 CFR ≥ 90%。对于 CNS，2,000 mg/日、250 mg 每 6 小时一次、500 mg 每 6 小时一次给药方案的 CFR ≥ 90%。而对于其他葡萄球菌，多次给药的方案的 CFR ≥ 90%。
结论：双氯西林对于 MSSA、CNS 和其他葡萄球菌具有良好的抗菌作用。对于社区获得性感染，双氯西林 250 mg 每 6 小时一次和 500 mg 每 6 小时一次的给药方案抗菌活性较好。
Keywords: pharmacokinetics, pharmacodynamics, PK/PD index, dosage regimens, MSSA, CNS