目的：SIL1 是一种定位于内质网（ER）的蛋白质，在各种组织中广泛分布，作为 Bip 伴侣蛋白发挥作用。以往的研究表明 SIL1 的功能丧失常与神经系统疾病有关，如 Marinesco-Sjögren 综合征（MSS）。然而，目前尚没有研究调查 SIL1 是否在肿瘤中发挥功能。在这项研究中，我们旨在揭示 SIL1 在脑胶质瘤中的功能和潜在机制。
方法：首先，通过搜索 GEPIA，我们检测了多形性胶质母细胞瘤（GBM）和脑低级别胶质瘤（LGG）中 SIL1 的表达和预后价值。进行免疫组化分析（IHC）以确认内源性 SIL1 水平。CCK8 和克隆形成实验检测 U251 细胞的细胞增殖。 Transwell 实验检测细胞迁移，流式细胞术检测细胞周期和凋亡。信号通路蛋白的表达采用免疫印迹实验检测。
结果：我们发现，与正常对照组相比，GBM 的 SIL1 表达增加了约 1.5 倍，LGG 增加了 1.3 倍（P <0.05），且 SIL1 的表达与患者的生存期呈负相关。 IHC 显示胶质瘤组织中 SIL1 表达显著高于癌旁组织（P <0.05）。高度表达 SIL1 的胶质瘤患者占总样本的 65.79%（25/38），IV 级胶质瘤与  I-III  级相比，SIL1 表达增高（P = 0.026）。抑制 SIL1 表达导致显著抑制 U251 细胞增殖。Transwell 实验结果显示，siSIL1 转染可显著抑制 U251 的细胞迁移，抑制率达 69%。流式细胞术检测显示，siSIL1 能够诱导 U251 细胞凋亡，并上调促凋亡蛋白 Bax 和 Caspase3-P17 的表达。然而，siSIL1 转染对细胞周期没有影响。机制研究表明，siSIL1 转染导致 AKT/mTOR 信号传导途径失活，包括降低 AKT 和 mTOR 的磷酸化水平而不影响蛋白表达，下游效应子 p70S6K 的表达下降。
结论：SIL1 的下调通过抑制 AKT/mTOR 信号通路来抑制神经胶质瘤的进展。
关键词：SIL1；神经胶质瘤；U251；细胞凋亡；AKT/mTOR