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尼妥珠单抗 (Nimotuzumab) 通过抑制 EGFR 核转位、降低 DNA 损伤修复增强非小细胞肺癌 (NSCLC) H292 细胞的放疗敏感性
Authors Teng K, Zhang Y, Hu X, Ding Y, Gong R, Liu L
Published Date April 2015 Volume 2015:8 Pages 809—818
DOI http://dx.doi.org/10.2147/OTT.S77283
Received 10 November 2014, Accepted 16 February 2015, Published 13 April 2015
背景：表皮生长因子受体（EGFR）信号通路在放射抵抗中发挥着重要作用。有研究表明 EGFR 核转位与 DNA 双链断裂损伤修复相关。尼妥珠单抗在包括非小细胞肺癌在内的很多肿瘤细胞系中已经表现出放疗增敏作用，但是在非小细胞肺癌中尼妥珠单抗与 EGFR 核转位的关系尚不明确。在本研究中，我们分别选择 EGFR 高表达的 H292 以及 EGFR 低表达的 H1975 非小细胞肺癌细胞系探索尼妥珠单抗影响放疗敏感性的潜在机制。
方法：分别采用 MTT 法、克隆形成实验、流式细胞技术检测细胞活性、放疗敏感性、细胞周期分布及细胞凋亡，进一步采用 Western Blot 方法比较胞浆胞核 γ-H2AX、DNA-PK/p-DNA-PK、EGFR/p-EGFR 蛋白的表达。
结果：尼妥珠单抗降低 H292 细胞的细胞活性，H292 细胞与 H1975 细胞的放射增强比（SER）分别为：1.304、1.092，尼妥珠单抗增强 H292 细胞的放疗敏感性。尼妥珠单抗阻滞接受放疗预处理的 H292 细胞于 G0/G1 期（P <0.05），其对 H292 及 H1975 细胞的凋亡均没有显著影响。γ-H2AX 的形成在两种细胞联合组（尼妥珠单抗+放疗）胞浆胞核中均增加，同时伴随胞核 EGFR/p-EGFR、p-DNA-PK 蛋白的表达降低，该改变水平在 EGFR 高表达的 H292 细胞中具有统计学差异（P <0.05）。
结论：我们的研究揭示了 H292 细胞一个可能的放疗增敏机制：尼妥珠单抗通过抑制 EGFR 核转位，降低放疗诱导的 DNA-PK 激活及 DNA 损伤修复，增强 H292 细胞的放疗敏感性。本结果是初步研究，γ-H2AX、DNA-PK 与胞核 EGFR 随着时间的动态变化以及尼妥珠单抗的最佳应用时间尚需进一步探索。
关键词：尼妥珠单抗；非小细胞肺癌；表皮生长因子；放射敏感性；核转位；DNA 依赖蛋白激酶
方法：分别采用 MTT 法、克隆形成实验、流式细胞技术检测细胞活性、放疗敏感性、细胞周期分布及细胞凋亡，进一步采用 Western Blot 方法比较胞浆胞核 γ-H2AX、DNA-PK/p-DNA-PK、EGFR/p-EGFR 蛋白的表达。
结果：尼妥珠单抗降低 H292 细胞的细胞活性，H292 细胞与 H1975 细胞的放射增强比（SER）分别为：1.304、1.092，尼妥珠单抗增强 H292 细胞的放疗敏感性。尼妥珠单抗阻滞接受放疗预处理的 H292 细胞于 G0/G1 期（P <0.05），其对 H292 及 H1975 细胞的凋亡均没有显著影响。γ-H2AX 的形成在两种细胞联合组（尼妥珠单抗+放疗）胞浆胞核中均增加，同时伴随胞核 EGFR/p-EGFR、p-DNA-PK 蛋白的表达降低，该改变水平在 EGFR 高表达的 H292 细胞中具有统计学差异（P <0.05）。
结论：我们的研究揭示了 H292 细胞一个可能的放疗增敏机制：尼妥珠单抗通过抑制 EGFR 核转位，降低放疗诱导的 DNA-PK 激活及 DNA 损伤修复，增强 H292 细胞的放疗敏感性。本结果是初步研究，γ-H2AX、DNA-PK 与胞核 EGFR 随着时间的动态变化以及尼妥珠单抗的最佳应用时间尚需进一步探索。
关键词：尼妥珠单抗；非小细胞肺癌；表皮生长因子；放射敏感性；核转位；DNA 依赖蛋白激酶
