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肉瘤样分化肾细胞癌预后独立因素--Ki-67 指数,肉瘤样成分占比:单一中心 15 年经验

 

Authors Wang Z, Zeng X, Chen R, Chen Z

Received 4 June 2018

Accepted for publication 7 September 2018

Published 5 November 2018 Volume 2018:10 Pages 5339—5347

DOI https://doi.org/10.2147/CMAR.S176242

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Cristina Weinberg

Peer reviewer comments 4

Editor who approved publication: Dr Antonella D'Anneo

目的:探讨肉瘤样分化相关病理特点是否对肉瘤样肾细胞癌总体生存存在独立预测作用。
方法:回顾性分析华中科技大学附属同济医院泌尿外科 2003 年 月至 2017 年 月病理诊断为肾细胞癌患者的临床资料。其中病理诊断为肉瘤样肾细胞癌、梭形细胞肾细胞癌及具有梭形细胞样细胞的肾细胞癌病理切片重新评估。分析变量:(1)患者的人群及肿瘤一般特点:就诊时年龄、性别、体重指数,就诊时症状、并存病、美国麻醉师协会评分、肿瘤大小、肿瘤 TNM 分期(根据第 版 AJCC TNM 分期系统重新评估)、转移部位(肺、肝、骨、其他),和(2)肿瘤病理特点:肾细胞癌组织学类型(透明细胞、乳头状细胞、嫌色细胞、集合管肾细胞、粘液细胞、其他)、肉瘤样分化的 Ki-67 指数、肉瘤样分化所占比、肿瘤坏死。单因素及多因素 Cox 比例风险模型用于分析患者总体死亡的独立预后因素,KaplanMeier 用于生存分析 log-rank 检验用于比较不同分类变量总体生存差异。
结果:15 年间共 2,098 例诊断肾细胞癌患者纳入回顾性分析, 3.0%62 例)患者病理确诊为肉瘤样分化肾细胞癌,排除 例失访患者,共 53 例患者纳入分析。 中位年龄 53 岁,男性患者为女性患者的 1.21 倍,中位体重指数为 21.3kg/m277.4% 患者就诊者是出现临床症状,其中腰部疼痛和血尿最为常见,分别占 56.6% 和 35.8%15.1% 的患者合并高血压和/或糖尿病,美国麻醉医师协会评分 到 分占 79.2%。中位肿瘤大小 100mm,肿瘤 分期中以 pT3a 和 pT2b  最为常见,分别占 28.3% 和 20.8%24.5% 患者就诊时出现淋巴结转移和 28.3% 的远处转移,远处转移部位以肺和肝转移最常见分别占 33.3% 和 26.7%。透明细胞肾细胞癌为最常见组织学类型占 75.5%,另外乳头状、嫌色细胞、集合管癌、粘液样细胞和其他类型者分别占 5.7%7.5%1.9%1.9%1.5%49.1% 肉瘤样分化表达 Ki-67 指数 50%32.1% 和 18.9% Ki-67<30% 和介于 30% 与 50% 之间,肉瘤样分化成分在整个肿瘤组织所占比<25%25%-50% 及 50% 分别占 54.7%18.9% 和 49.1%,另外 28.3% 的肿瘤出现坏死表现。

所有患者行根治性切除术或减瘤性肾切除术。
年总体生存率为 20.2%,对于就诊时无转移的患者 年生存率仍然较差,约 26.1%,而就诊时转移的患者 年生存率仅 26.7%,所有就诊时出现转移的患者中 例接受了靶向药物治疗,其中两例因副作用而停药另一例术后 个月后死亡。最后随访日 71.7% 的患者死亡,其中 33 例患者为肿瘤特异性死亡,另外 例患者无法判断具体死亡原因,总体中位生存时间为 11 个月,就诊时未发现远处转移的患者中位总生存期为 21 个月,而就诊时存在转移的患者中位总生存期仅仅 个月,至少 34.2% 的无转移的患者术后复查中出现远处转移,出现转移的中位时间为 个月。

多因素 
Cox 比例风险回归分析发现肿瘤T分期,远处转移病灶,Ki-67 指数及肉瘤样分化所占比为独立预后预测因素,而对于无转移的患者,仅 Ki-67 指数及肉瘤样分化所占比为独立预后预测因素。我们数据显示 Ki-67 和肉瘤样变所占比分别以 30% 和 25% 作为截点可较好判断预后。

结论:肉瘤样分化肾细胞癌预后较差,Ki-67 指数及肉瘤样分化所占比可作为两个独立预后预测因素。该研究仍然存在一定局限性,需要大样本、多中心研究去验证。
Keywords: sarcomatoid renal cell carcinoma, nephrectomy, Ki-67, percentage, survival




Figure 3 Overall survival in patients with Ki-67 index and %SD for (A, B) cM0 groups and (C, D) cM1 groups.