研究背景：随着免疫检查点抑制剂（ICIs）的广泛使用，其所导致的不良反应的增加不可避免。在最近一项 ICIs 和安慰剂对照的 III 期临床试验中，我们发现其所导致的致死性不良事件（FAE）的发生率有显著的差异。因此，我们有必要对 ICIs 致死性不良反应进行探讨和研究。
研究目的：为了研究不同 ICIs 致死性不良反应的发生率和发生风险，我们对 FDA 批准的 ICIs 在晚期实体肿瘤患者的临床试验结果进行了系统回顾和荟萃分析。
研究方法：在 PubMed 数据库中检索截至 2018 年 4 月 15 日的文献，分别收集研究组和安慰剂组的 FAE 数，然后我们根据合并的 OR 值和 95% 可信区间对 ICIs 的 FAE 的发生率和发生风险进行评估。
研究结果：总共纳入了 12 项临床试验。在所有纳入的临床试验中，总的 OR 值为 2.32（95% CI：1.33，4.05；P =0.003）， FAE 的发生率高达 3.2%。在治疗前列腺癌的临床试验中，OR 值最高，为 3.71（95% CI：1.12，12.26；P =0.03）。在所有的临床试验中，最常见的不良反应是胃肠道毒性（n=12，25%），其次分别为肺毒性（n=10，20%）、心脏毒性（n=5，10%）和肝毒性（n=5，10%）。
结论：CTLA-4 抑制剂发生 FAE 的风险显著高于 PD-1 抑制剂（P =0.01）。CTLA-4 抑制剂最常见的 FAE 是胃肠道毒性，PD-1 抑制剂最常见的 FAE 是肺毒性。此外，我们发现 ipilimumab 具有明显的剂量依赖性致死性毒性。
Keywords: treatment-related mortality, immune mediated death, immune mediated mortality