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超顺磁性氧化铁纳米粒子介导 miR-326  表达抑制人子宫内膜癌干细胞生长

 

Authors Gao Y, Qian H, Tang X, Du X, Wang G, Zhang H, Ye F, Liu T

Received 5 January 2019

Accepted for publication 20 March 2019

Published 18 April 2019 Volume 2019:14 Pages 2719—2731

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S200480

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Amy Norman

Peer reviewer comments 2

Editor who approved publication: Dr Mian Wang

摘要:虽然,我们前期研究证实了子宫内膜癌组织中存在肿瘤干细胞(HuECSCs)亚群,但是 microRNA 对其生长的调控机制仍然不明确。本研究中,我们发现 GPR91/STAT3/VEGF 通路在 CD44+/CD133+ HuECSCs 显著高表达。同时,荧光素报告酶检测系统提示了琥珀酸受体1SUCNR1 GPR91 )基因是 miR-326  的潜在靶点之一。因此,我们利用超顺磁铁氧化铁纳米颗粒负载了 miR-326 miR-326  @SPION),并转染 HuECSCs。透射电子显微镜检测发现,SPION 颗粒可以跨过细胞膜屏障,在细胞质中聚集。过表达 miR-326  不仅可以显著抑制 HuECSCs 在体外的增殖和细胞周期进程,还有效抑制其在外基质中的侵袭和血管形成的能力。同时,过表达 miR-326  的可以显著抑制 HuECSCs 在裸鼠体内的致瘤和肿瘤新生血管能力。qPCR 和 Western blot 都证实,过表达 miR-326  可以显著的降低 HuECSCs 内 GPR91 /STAT3/VEGF 通路的表达,同时,也降低了该通路上关键分子的活性(磷酸化修饰水平)。综上所述,我们证实了 SPION 是一个高效的核酸纳米载体,其可以通过负载了 miR-326 ,抑制 GPR91 /STAT3/VEGF 信号通路的活化,显著削弱子宫内膜癌干细胞体内外的活性。
Keywords: human endometrial carcinoma stem cells, superparamagnetic iron oxide nanoparticles, microRNA, succinate receptor 1




Figure 5 miR-326 significantly inhibits the expression of the GPR91/STAT3/VEGF signaling pathway in...