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KRT17 高表达促进非小细胞肺癌的增殖及侵袭并提示预后不良

 

Authors Wang Z, Yang MQ, Lei L, Fei LR, Zheng YW, Huang WJ, Li ZH, Liu CC, Xu HT

Received 10 June 2019

Accepted for publication 22 July 2019

Published 7 August 2019 Volume 2019:11 Pages 7485—7497

DOI https://doi.org/10.2147/CMAR.S218926

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Editor who approved publication: Dr Antonella D'Anneo

背景和目的:KRT17(Keratin 17是 型角蛋白,在胞浆内形成骨架,保护细胞免受机械和非机械作用的伤害。KRT17 在正常成熟上皮组织中不表达或仅在少许基底细胞表达,有研究发现 KRT17 在多种肿瘤中高表达,并在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用。本研究的目的是揭示 KRT17 在肺癌中的表达和意义,并探讨其在肺癌细胞增殖侵袭过程中的作用和机制。
方法:本研究利用免疫组化方法检测 KRT17 在肺癌及癌旁正常肺组织中的表达及其与临床病理因素的相关性;利用 TCGA 数据库获取 KRT17 与肺癌患者预后的关系;通过转染 KRT17 基因或 siRNA 干扰改变 KRT17 在肺癌细胞中的表达量,并利用集落形成实验、细胞增殖实验及 Transwell 侵袭实验检测 KRT17 对非小细胞肺癌增殖及侵袭能力的影响;应用 Western Blot 检测 KRT17 对 Wnt 信号通路活性及上皮间质转化(EMT)的影响。
结果:本研究发现 KRT17 在肺癌组织中的表达明显高于癌旁正常肺组织,高表达 KRT17 预示非小细胞肺癌患者的预后不良,尤其是肺腺癌患者。KRT17 的高表达与肺癌的中低分化及淋巴结转移正相关。过表达 KRT17 明显增强了 A549 及 H1299 细胞的增殖和侵袭能力,而下调 KRT17 的表达能显著抑制 SK-MES-1 细胞的增殖和侵袭能力。过表达 KRT17 能上调了 β-catenin 的表达,以及 Wnt 信号通路下游靶蛋白 Cyclin D1MMP7 及 c-myc 的表达;并降低 EMT 相关蛋白 E-cadherin 表达,显著增加 SnailVimentin 及 MMP的表达。利用 siRNA 下调 KRT17 表达后能够逆转上述实验结果。
结论:KRT17 在非小细胞肺癌中过表达并与肺癌患者的预后不良相关;KRT17 通过激活 Wnt 信号通路及 EMT 过程增强非小细胞肺癌的增殖和侵袭能力。KRT17 可能是提示非小细胞肺癌进展和不良预后的潜在标记物。
关键词:KRT17、非小细胞肺癌、Wnt 信号通路、上皮间质转化、增殖、侵袭




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