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新型 S-炔丙基半胱氨酸脂质体:持续释放硫化氢并通过 TGF-β1/Smad 信号通路来减少心肌纤维化

 

Authors Tran BH, Yu Y, Chang L, Tan B, Jia W, Xiong Y, Dai T, Zhong R, Zhang W, Le VM, Rose P, Wang Z, Mao Y, Zhu YZ

Received 23 May 2019

Accepted for publication 14 November 2019

Published 24 December 2019 Volume 2019:14 Pages 10061—10077

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S216667

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewer comments 2

Editor who approved publication: Dr Mian Wang

目的:S-炔丙基半胱氨酸SPRC 或 ZYZ-802)是新型体内硫化氢供物具有很好的抗炎及心血管保护作用。但是 ZYZ-802 由于在体内代谢与排泄很快而限制在临床的应用。为了克服这些问题,我们研制出新型 ZYZ-802 脂质体来递送药物到细胞与组织并研究脂质体的理化性质及体内外药代动力学及药效。
方法:采用薄膜分散法制备带正电荷和负电荷 ZYZ-802 纳米粒长循环脂质体,超滤法检测脂质体包封率,透析法和高效液相检测脂质体体外释放药物,液相质谱连用检测脂质体体内药代动力学及硫化氢浓度。选用结扎大鼠左冠状动脉制备心衰模型并分别采用超声心动图、TTC 染色法、Masson 染色法、酶标比色法、Elaisa 以及 Western-Blot 等方法研究脂质体对心衰大鼠的保护作用及抗氧化与抗纤维化机制
结果:两种脂质体能有效改善 ZYZ-802 药代动力学及血浆与组织硫化氢浓度。ZYZ-802 脂质体在体内能显著提高心血管的保护作用。更重要的是,ZYZ-802 脂质体能通过抑制 TGF-β1/Smad 信号通路来抑制心肌纤维化。
结论:ZYZ-802 脂质体制剂能提高体内药代动力学及药效学。本研究是第一次报道应用脂质体制备来提高药物在组织内持续释放硫化氢的作用。
关键词:脂质体,S-炔丙基半胱氨酸SPRCZYZ-802,硫化氢,心衰,心肌纤维化,TGF-β1/Smad 信号通路




Figure 6 DP-ZYZ-802 alters antioxidant defences and...