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血浆 HER2 基因拷贝数在一线曲妥珠单抗治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中的预后价值

 

Authors Ran R, Huang W, Liu Y, Shao L, Liu X, Niu Y, Kong W, Bo S, Rugo HS, Lu S, Li H

Received 10 December 2019

Accepted for publication 24 April 2020

Published 19 May 2020 Volume 2020:13 Pages 4385—4395

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S240990

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewer comments 3

Editor who approved publication: Dr Federico Perche

目的:HER2 阳性转移性乳腺癌(MBC)患者可从曲妥珠单抗治疗中获益,但最终会产生固有的或获得性的耐药。血浆 HER2 基因拷贝数是否能预测曲妥珠单抗治疗后的患者生存仍存在争议。我们使用低深度-全基因组测序(LC-WGS)评估血浆 HER2 基因拷贝数的预后价值。
方法:收集 HER2 阳性 MBC 患者的血浆,这些患者在接受一线曲妥珠单抗治疗前均已冻存有治疗前样本。提取血浆 DNA,采用 LC-WGS 检测 HER2 基因拷贝数。通过受试者工作特征(ROC)曲线确定 HER2 基因拷贝数预测缩短生存期的最佳阈值。
结果:从 2013 年至 2017 年,本研究总共回顾收集了 49 例患者,其中 21 例患者累及多个器官(≥3 个部位)。治疗前血浆中 HER2 基因拷贝数的变化范围为 1.89−23.86(中位数为 2.59)。ROC 分析确定 HER2 基因拷贝数的最佳阈值为 2.82(P = 0.005),其中高水平组有 23 例,低水平组 26 例。无进展生存期(PFS,P = 0.032)和总生存期(OS,P = 0.006)均与高水平 HER2 基因拷贝数呈负相关。在多因素分析中,高 HER2 基因拷贝数与更短的 PFS 独立相关 [风险比 (HR) = 2.042,P = 0.037],而高 HER2 基因拷贝数(HR = 4.909,P = 0.004)和更多的器官转移(HR = 4.019,P = 0.011)均为 OS 的负性预后因素。
结论:在这群 HER2 阳性 MBC 患者中,血浆中具有高水平 HER2 基因拷贝数的患者在曲妥珠单抗为基础的方案治疗后预后较差。血浆 HER2 基因拷贝数可能是这类患者的预后标志物。
关键词:基因拷贝数;HER2 阳性;转移性乳腺癌;全基因组测序;血浆