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NFATC2——结直肠癌干细胞药物治疗新靶点

 

Authors Lang T, Ding X, Kong L, Zhou X, Zhang Z, Ju HX, Ding S

Received 23 March 2018

Accepted for publication 19 May 2018

Published 15 October 2018 Volume 2018:11 Pages 6911—6924

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S169129

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Editor who approved publication: Dr Samir Farghaly

摘要:结直肠癌干细胞是结直肠起始和进展的根源,但结直肠癌干细胞转化和繁衍的分子机制仍未完全阐明。本文报道 NFATC2 是维持结直肠癌干细胞干性的关键基因。我们发现 NFATC2 在结直肠癌干细胞中表达上调,且过表达 NFATC2 促进结直肠癌干细胞的自我更新能力及干细胞标志物的表达,相反,沉默 NFATC2 削弱了结直肠癌干细胞的干性特征,该现象说明 NFATC2 是维持结直肠癌干细胞干性的关键基因。分子机制研究证明:NFATC2 上调 AJUBA 蛋白,从而下调 YAP 蛋白的磷酸化水平,因此激活了 YAP 的转录活性并促进了结直肠癌干细胞的干性维持。沉默 YAP 削弱了 NFATC2 对结直肠癌干细胞干性的维持能力再次证明了该结论。因此,该研究证明了 NFATC2 是维持肿瘤干细胞干性的关键癌基因,同时提示了 NFATC2 过表达结直肠癌亚型的治疗策略。
关键词:NFATC2,结直肠癌,干细胞,干性,YAP


 

摘要视频链接:NFATC2 promotes colorectal cancer stemness